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        泌語新言62期|收藏!一文看懂基因檢測在腫瘤免疫治療中的作用

        02 . 16 , 2023

        簡介:免疫功能的強弱與腫瘤的發生發展有著互為因果的聯系,這種聯系加快了腫瘤治療手段--腫瘤免疫治療的產生和發展。免疫治療是惡性腫瘤綜合治療的重要組成部分,且具有毒副作用小的特性。


        免疫系統組成及抗腫瘤功能

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        免疫系統工作流程

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        腫瘤細胞的免疫逃逸

        機體免疫系統具有免疫監視功能,當體內出現惡變細胞時,免疫系統能夠識別并通過免疫機制特異地清除這些"非己"細胞,抵御腫瘤的發生發展。然而,惡變細胞在某些情況下能通過多種機制逃避機體的免疫監視,在體內迅速增殖,形成腫瘤。


        ? 腫瘤細胞的逃逸機制

        為保護正常機體細胞不被免疫系統誤傷,T細胞會及時發揮免疫抑制作用。這就是“免疫剎車”PD-1/PD-L1(程序性死亡-1/程序性死亡配體-1)通路:正常生理狀態下,隨著T細胞活化,其表面一種稱為PD-1的分子便會增加;與此同時,抗原呈遞細胞APC上的PD-L1在細胞因子刺激下也會明顯增加。PD-1是T細胞上的剎車,PD-L1則是APC上按剎車的觸角,使得激活的T細胞重新回到“冷靜”狀態。也稱為“免疫檢查點”。一些狡猾的腫瘤細胞有樣學樣,長出較多類似APC上的PD-L1,按下免疫“剎車”,使得T細胞處于休眠狀態。從而逃脫T細胞的識別與查殺,并以此獲得喘息機會,肆意繁衍、增殖。


        免疫治療中的基因檢測應用

        免疫治療已在多種腫瘤的治療中顯示出有效性和安全性,并被廣泛應用。但是,它需要借助特定的生物標志物來篩選適宜人群和預測免疫治療的療效。

        1、精準靶向

        靶向治療藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用,使腫瘤細胞特異性死亡,而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞,所以分子靶向治療又被稱為"生物導彈"。所有的靶向藥物都有特定的適用患者,只有攜帶了特定基因變異的患者才有更好的治療效果。如果錯用靶向藥物,可能療效不顯著,甚至會延誤治療、加速病程惡化。因此,靶向治療前必須做基因檢測,以確定靶點,來對應使用靶向藥。

        2、腫瘤免疫治療中的分子標記物

        免疫治療的分子標志物復雜程度高,涉及到基因組學、蛋白組學、轉錄組學三個層面。例如,基因組學層面:1、個體基因如EGFR突變、KRAS突變、POLE突變,2、群體基因如TMB、MSI/dMMR;蛋白組學層面:PD-L1檢測。

        3、FDA/NMPA獲批的生物標志物有PD-L1、TMB、MSI-H/dMMR

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