<wbr id="1ka5v"><code id="1ka5v"><span id="1ka5v"></span></code></wbr><source id="1ka5v"><code id="1ka5v"></code></source>

    <video id="1ka5v"></video>

      <video id="1ka5v"></video>
        <i id="1ka5v"><em id="1ka5v"></em></i>

        泌語新言64期 | 速看!血漿ctDNA作為腫瘤組織替代物,可用于轉移性膀胱癌的臨床基因組分層

        02 . 16 , 2023

        圖片

        研究目的

        評估源自轉移性膀胱癌(mUC)患者的組織樣本與基于ctDNA的血液樣本之間的基因組圖譜一致性。

        研究方法

        對來自104名mUC患者的192份血液樣本進行ctDNA靶向測序(平均深度為1040×),并對可配對組織樣本的63名mUC患者的94個腫瘤組織樣本靶向測序,如圖1。(大多數患者在一線鉑類化療或免疫檢查點抑制治療之前提供樣本)


        圖片

        圖1. 試驗流程圖。

        注:MIBC-局部晚期肌層浸潤性膀胱癌;mUC-轉移性尿路上皮癌。

        對39名初診為局部或局部晚期肌層浸潤性膀胱癌 (MIBC) 的患者的cfDNA進行測序,與mUC隊列的cfDNA檢出率做對比。(樣本是在接受意向治療之前收集)


        研究結果

        1

        高ctDNA水平是預測疾病侵襲性的獨立因素

        一:85%的患者(88/104)至少一個樣本中ctDNA分數為>1%(圖2)。其中,同時期收集的mUC患者83% (59/71)的ctDNA 樣本突變檢出率 (p<0.00001)顯著高于21% (8/39)的MIBC患者ctDNA>1%。

        圖片

        圖2. ctDNA豐度在mUC隊列中的相關分析


        二:192個血液樣本中ctDNA的中位數為8%,其中132個血液樣本的ctDNA>1% (中位數為20%) (圖3)。

        圖片

        圖3. 血液樣本中cfDNA含量


        三:在71名開始一線系統治療mUC患者中,基于25% (ctDNA=4.9%) 進行樣本分層后分析發現,ctDNA與OS率顯著相關 (p=0.01;圖4) 。

        圖片

        圖4. ctDNA結果與患者OS


        2

        ctDNA與腫瘤組織的驅動基因體細胞突變特征一致

        一:僅使用ctDNA獨立地重建了侵襲性疾病的驅動基因圖譜,與癌癥基因組圖譜 (TCGA) 對肌層浸潤組織的分析一致。mUC隊列ctDNA中,基因體細胞突變頻率、突變的類型,甚至驅動變異之間的相互排斥關系與腫瘤組織都是一致的 (圖5) 。

        圖片

        圖5. mUC驅動基因突變分


        二:比較腫瘤組織與ctDNA,靶向測序檢測到265個體細胞突變,其中83.4% (221/265) 突變在兩種樣本類型中均可檢測到。在ctDNA和組織中特異性檢測到的突變分別為7.9% (21/265) 和8.7% (23/265) (圖6) 

        圖片

        圖6. 兩種樣本類型的體細胞突變檢測結果


        三:7種癌基因(ERBB2、ERBB3、PPARG、MYC、CCND1、CCNE1、MDM2)在腫瘤組織和ctDNA的擴增,其基因拷貝數具有強相關性 (圖7) 。

        圖片

        圖7. ctDNA與腫瘤組織中腫瘤驅動基因分析


        3

        腫瘤組織存在異質性,而ctDNA的突變保持一致

        在疾病進展過程中收集的腫瘤組織樣本 (15例患者的42個樣本) 和ctDNA (21例患者的59個樣本) 進行時間異質性分析,獨立檢測到的突變分別為45% (圖8 a) 和90% (圖8 b)。連續收集的組織樣本與ctDNA相比有更少的共同突變。

        圖片

        圖8. 腫瘤組織和ctDNA的時間異質性比較. VAFs:等位基因變異(variant allele fractions)



        4

        相較于腫瘤組織,ctDNA在實時基因組評估方面更具優勢

        一:與腫瘤組織結果一致,ctDNA中TMB與預后不相關 (圖9 a)

        腫瘤組織及其配對ctDNA評估的TMB一致。未觀察到ctDNA TMB與免疫檢查點抑制或鉑類化療的反應持續時間之間的相關性 (圖9b) ,與腫瘤組織結果一致。

        圖片

        圖9. ctDNA和組織樣本的TMB結果一致性


        二:ctDNA中FGFR3突變預測預后敏感性更高

             探索性分析中觀察到接受免疫治療的患者 (n=58;PD-1/PD-L1/CTLA-4,單劑或聯合使用) 的FGFR3變異與較短的無進展生存期 (PFS) 相關 (圖10) ,提示ctDNA中的突變變異等位基因頻率 (VAFs) 與預后有關。

        圖片

        圖10. ctDNA與腫瘤組織中FGFR3變異狀態的評估。


        三:與腫瘤組織結果一致,患者ctDNA中有ERBB2突變與擴增。

            在mUC隊列的ctDNA中,13.8%(11/80)檢測到ERBB2突變,7名患者的ctDNA中檢測到基因擴增,其中兩名患者同時具有檢測到基因擴增和攜帶ERBB2突變 (圖11 a) 。ERBB2激活突變的組織樣本也顯示ERBB2表達升高 (圖11 b)。

        圖片

        圖11. ctDNA和腫瘤組織樣本中ERBB2的檢測結果


        研究總結

        ctDNA豐度是開始一線全身治療的患者總生存期的獨立預后因素。重要的是,ctDNA與組織樣本的體細胞驅動基因組變異一致。此外,ctDNA與匹配的腫瘤組織之間的突變一致性為83.4%??偟膩碚f,該研究探索性分析表明,mUC中ctDNA的基因組圖譜結果可靠且實用性強,并解決了原發腫瘤組織樣本不足的問題。


        參考文獻:

        Gillian Vandekerkhove, Jean-Michel Lavoie, Matti Annala, et al. Plasma ctDNA is a tumor tissue surrogate and enables clinical-genomic stratification of metastatic bladder cancer. Nature Communications, 2021, 12:184

        https://doi.org/10.1038/s41467-020-20493-6| www.nature.com/naturecommunications


        聯系我們
        • 電話:0510-8599 3951(銷售)
        • 電話:0510-6696 0890-8002
        • 郵箱:hr@sen-bio.com
        • Office1:無錫市惠山大道1699號生命科技園C區
        • Office2:無錫市濱湖區馬山梅梁路88號
        • Office3:杭州市濱江區濱安路688號6幢1層116室
        正則醫學
        博實生物
        關注我們
        • 申瑞生物
        • 申瑞精準醫療
        • 正則醫學
        • 博實生物
        一级片免费看_无码精品A∨在线观看无_黄色电影网站_97人妻精品一区二区三区